Le glutathion dans la lutte contre le Bisphénol A

Dans un précédent article, nous avons déjà abordé les catéchol-œstrogène-3,4-quinones cancérigènes qui peuvent se former en cas de métabolisme œstrogénique perturbé. Le Bisphénol A, une substance chimique, peut induire le cancer de la même manière par la production de ce qu'on appelle les Bisphénol A Quinones (BPAQ). Le glutathion (GSH), un antioxydant endogène, réagit avec les BPAQ. Cela conduit à la formation d'adduits BPAQ-GSH, qui sont plus solubles et peuvent être plus facilement excrétés par l'organisme. Découvrez-en plus dans cet article de blog. 

Sommaire : 

- Bisphénol A : un perturbateur endocrinien 
- Effets génotoxiques et cancérigènes 
- Adduits ADN-BPAQ dépurinants 
- Le glutathion réduit (GSH) pour la détoxification 
- Facteurs de risque de toxicité 
- Un antioxydant endogène essentiel 
- En savoir plus ? 

Bisphénol A : un perturbateur endocrinien 

Le Bisphénol A (BPA) est une substance chimique industrielle largement utilisée. On le trouve dans les plastiques employés, par exemple, dans les matériaux de construction, l'électronique, les bouteilles en plastique (y compris les biberons), les matériaux d'emballage (alimentaires), l'intérieur des boîtes de conserve, les implants, les matériaux médicaux et les jouets. Le BPA est un composé faiblement œstrogénique et est donc considéré comme l'un des perturbateurs endocriniens (EDC). Bien que les fabricants et les gouvernements affirment que le BPA est sûr à faible exposition et que sa dispersion dans l'environnement n'affecte pas la santé, la sécurité/toxicologie du BPA est une préoccupation publique. 

Effets génotoxiques et cancérigènes 

Diverses études in vitro et in vivo ont été menées sur les effets mutagènes, génotoxiques et cancérigènes du BPA. Cela a révélé divers effets néfastes, selon la revue de Wu. Pour mieux comprendre la génotoxicité du BPA, il est important de saisir le mécanisme de la réaction chimique entre le métabolite du Bisphénol A et l'ADN. Une étape cruciale dans la cancérogenèse induite par le BPA est la formation d'adduits ADN cancérigènes liés de manière covalente (produits de réaction). Un mécanisme similaire a été détaillé dans l'article de blog « Le rôle des 3,4-quinones dans le cancer ». Dans les cellules de mammifères, le BPA peut être oxydé en Bisphénol A 3,4-Quinones (BPAQ) par les enzymes peroxydases et le cytochrome P450. Le BPAQ est la forme cancérigène nocive de cette substance de type œstrogène, car il est électrophile et peut réagir avec les groupes nucléophiles de l'ADN. Cela peut entraîner des dommages génétiques et des mutations. 

Adduits ADN-BPAQ dépurinants 

Le BPA, tout comme les œstrogènes nocifs, peut former deux types d'adduits : les adduits stables qui restent dans l'ADN à moins d'être éliminés par réparation, et les adduits dépurinants qui sont libérés de l'ADN, créant ainsi des sites apuriniques. Le BPAQ réagit avec l'ADN aux positions N7 de la guanine (Gua) et N7 de l'adénine (Ade), formant ainsi des adduits dépurinants. Les sites apuriniques générés dans l'ADN peuvent provoquer des mutations par une réparation sujette aux erreurs. La recherche a par exemple montré que les adduits ADN-BPAQ dépurinants jouent un rôle important dans les cellules prostatiques humaines cultivées. 

Le glutathion réduit (GSH) pour la détoxification 

La revue de Wu a également examiné comment le BPAQ réagit avec le glutathion réduit (GSH), un antioxydant endogène, pour former des adduits BPAQ-GSH. Ces produits de réaction ont une solubilité accrue et sont plus facilement excrétés par le corps. Ils peuvent également servir de biomarqueurs pour déterminer l'exposition au BPA et la toxicité associée. Le GSH est le principal « piégeur » endogène. Un « piégeur » est une substance capable de neutraliser ou d'éliminer des composants chimiques indésirables ou des composés réactifs. Le GSH peut réagir in vivo avec divers électrophiles et radicaux. La conjugaison du BPAQ avec le GSH constitue donc une voie de détoxification importante qui s'oppose aux réactions du BPAQ avec l'ADN. Le glutathion peut ainsi réduire les propriétés cancérigènes du BPAQ. 

Facteurs de risque de toxicité 

Une étude computationnelle sur l'activité réactive du BPAQ avec la désoxyadénosine et le GSH montre que le BPAQ réagit préférentiellement avec le GSH. Le BPAQ ne réagit avec l'ADN que lorsque le niveau de GSH dans la cellule est faible. Le BPAQ réagira donc principalement avec le glutathion si celui-ci est disponible. Le BPAQ, comme d'autres quinones, peut favoriser l'épuisement du GSH dans les cellules en raison de la participation du glutathion aux cycles redox. Des faibles concentrations de glutathion dans la cellule et des niveaux élevés d'enzymes qui accélèrent la conversion du BPA en BPAQ sont donc des facteurs de risque pour les effets génotoxiques du BPA. 

Un antioxydant endogène essentiel 

Le glutathion est naturellement présent dans presque toutes les cellules du corps et joue un rôle essentiel dans la protection cellulaire. On le trouve dans les légumes et fruits frais, tels que les asperges, l'avocat, les épinards, le brocoli, l'ail, les noix, les oranges, les pêches et les melons, ainsi que dans les produits de la pêche et de la viande. Il a des fonctions importantes telles que la détoxification, le renforcement du système immunitaire et des propriétés antioxydantes. Bien que le corps soit capable de produire lui-même du glutathion à partir des acides aminés cystéine, glutamine et glycine, des circonstances telles que le stress, la pollution et une mauvaise alimentation peuvent entraîner une carence en ces acides aminés. Cela peut conduire à un épuisement du glutathion qui s'aggrave avec l'âge, ce qui peut à son tour contribuer aux dommages cellulaires, au vieillissement et aux maladies. Le maintien de niveaux suffisants de glutathion est donc d'une importance cruciale pour la santé. 

En savoir plus ? 

Les informations contenues dans cet article proviennent d'une étude de Wu et al. 

Si vous souhaitez approfondir ce sujet,  consultez le symposium en ligne « Dominance œstrogénique » ici. Dans ce symposium, le Dr Joseph Opheide aborde la dominance œstrogénique et propose des interventions avec des substances naturelles qui peuvent agir favorablement. 

Lisez également l'article « Le rôle des 3,4-quinones dans le cancer ».