Le rôle des 3,4-quinones dans le cancer

Lorsque le métabolisme des œstrogènes est déséquilibré, un excès de catéchol-œstrogène-3,4-quinones cancérigènes est produit dans le corps. Ces métabolites nocifs peuvent jouer un rôle dans les cancers induits par les œstrogènes, tels que le cancer du sein. Deux substances sont particulièrement efficaces pour bloquer la métabolisation des œstrogènes vers ces quinones nocives et/ou pour les éliminer : le resvératrol et la N-acétylcystéine (NAC). Comment la formation de ces métabolites se produit-elle exactement et comment le resvératrol et la NAC peuvent-ils apporter un soutien ? Vous le découvrirez dans cet article de blog. 

Sommaire : 

- Catéchol-œstrogène-3,4-quinones endogènes 
- Métabolites œstrogéniques réactifs cancérigènes 
- Adduits ADN-œstrogènes dépurinants 
- La voie 4-OH 
- Déséquilibre du métabolisme des œstrogènes 
- Détection dans le sérum et l'urine 
- Effets chimiopréventifs du resvératrol et de la N-acétylcystéine 
- Le complément alimentaire NAC 
- En savoir plus ? 

Catéchol-œstrogène-3,4-quinones endogènes 

Les œstrogènes endogènes nocifs jouent un rôle dans le développement de plusieurs types de cancers courants. Le mécanisme exact n'est connu que depuis quelques années. Les cancers induits par les œstrogènes sont les cancers du sein, de l'ovaire et de l'utérus chez les femmes, et le cancer de la prostate chez les hommes. Les femmes jeunes et les femmes ménopausées ayant des niveaux d'œstrogènes plus élevés sur une longue période, par exemple, présentent un risque plus élevé de cancer du sein que les femmes ayant des niveaux plus faibles. La recherche confirme également une relation entre les niveaux d'œstrogènes endogènes et le risque de cancer de l'ovaire ou de l'utérus chez les femmes ménopausées. 

Métabolites œstrogéniques réactifs cancérigènes 

La cancérogenèse biochimique, par laquelle les cellules normales se transforment en cellules cancéreuses, constitue la base du développement du cancer. Les substances qui causent la plupart des cancers sont les œstrogènes. Les hommes et les femmes produisent tous deux des œstrogènes endogènes. Il existe un mécanisme commun qui conduit au développement de types de cancers courants, comme décrit dans l'étude de Cavalieri. Le cancer peut être initié par une formation accrue de métabolites œstrogéniques réactifs appelés « catéchol-œstrogène-3,4-quinones ». Si le métabolisme des œstrogènes devient déséquilibré, des quantités importantes de ces quinones peuvent se former. 

Adduits ADN-œstrogènes dépurinants 

Ces 3,4-quinones entraînent la formation de ce que l'on appelle des adduits ADN-œstrogènes dépurinants (produits de réaction), qui à leur tour conduisent à des mutations cancérigènes. Les adduits dépurinants se détachent de l'ADN, laissant derrière eux des sites apuriniques (sans purine). Les adduits stables, en revanche, restent dans l'ADN à moins d'être éliminés par les enzymes de réparation. Ce rôle essentiel des adduits ADN dépurinants et des sites apuriniques dans l'initiation du cancer a déjà été démontré précédemment avec les adduits d'hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) fortement cancérigènes, tels que le benzo[a]pyrène, le 7,12-diméthylbenz[a]anthracène et le dibenzo[a,l]pyrène. Les adduits ADN-œstrogènes dépurinants jouent donc également un rôle critique dans l'étiologie de plusieurs types de cancers courants. 

La voie 4-OH 

La voie par laquelle les œstrogènes peuvent causer le cancer est fortement génotoxique. Elle fonctionne comme suit : les œstrogènes estrone (E1) et estradiol (E2) sont hydroxylés via la détoxification de phase 1 et de phase 2 par le cytochrome P450 (CYP)1B1 pour former les 4-catéchol-œstrogènes, 4-OHE1(E2). Ceux-ci sont ensuite convertis en E1(E2)-3,4-quinones par le cytochrome P450 ou les peroxydases. Lorsque le 4-OH-E1 est correctement méthylé en 4-MeE1, un métabolite de l'estrone, il est relativement inoffensif car le 4-MeE1 est facilement éliminé et les risques sont faibles. S'il n'est pas ou insuffisamment méthylé, le 4-OH-E1 s'accumule. Il est ensuite converti en 3,4-quinones qui sont aussi cancérigènes que les 16OH-œstrogènes, également nocifs. Les femmes atteintes de fibromes utérins, par exemple, peuvent avoir des niveaux élevés de 4-OH-E1. Des niveaux élevés d'œstrogènes en général sont associés à des menstruations abondantes. 

Déséquilibre du métabolisme des œstrogènes 

En cas de détoxification perturbée et d'une activité accrue du CYP1B1, le métabolisme des œstrogènes peut se déséquilibrer. Il y a alors formation de niveaux plus élevés de 4-OH-E1 et de 3,4-quinones, production de davantage de produits de réaction, et une transformation cellulaire accrue avec des risques potentiels. Si, en revanche, l'activité de la COMT (catéchol-O-méthyltransférase) est plus élevée, moins de E1(E2)-3,4-Q et de produits de réaction sont formés, et moins de transformation cellulaire a lieu. Le récepteur aux œstrogènes ne semble pas jouer de rôle dans cette transformation (voir Cavalieri). 

Détection dans le sérum et l'urine 

Les adduits ADN-œstrogènes dépurinants peuvent être détectés chez l'être humain dans l'urine et le sérum. Le niveau des adduits 2-OHE1(E2) est généralement beaucoup plus faible que le niveau des adduits 4-OHE1(E2). Cependant, le niveau des adduits eux-mêmes n'est pas prédictif du risque de cancer, car le niveau d'œstrogènes chez l'être humain varie constamment. C'est le rapport molaire des adduits ADN-œstrogènes dépurinants aux métabolites œstrogéniques et au conjugué œstrogénique qui détermine l'équilibre du métabolisme des œstrogènes chez une personne et prédit le risque de cette personne de développer un cancer. Par exemple, une différence significative a été observée dans les rapports des adduits ADN-œstrogènes dans les deux groupes de femmes. Les femmes non diagnostiquées avec un cancer du sein avaient un rapport moyen de 38,5, tandis que celles diagnostiquées avec un cancer du sein avaient un rapport moyen de 92,4. 

Effets chimiopréventifs du resvératrol et de la N-acétylcystéine 

Deux composés, le resvératrol et la N-acétylcystéine (NAC), sont particulièrement efficaces pour bloquer le métabolisme des œstrogènes en quinones et/ou pour éliminer les quinones réactives, et sont donc des composés potentiellement chimiopréventifs. Le resvératrol est une substance naturelle présente dans la peau des raisins, le vin rouge et les cacahuètes, avec divers effets biologiques et thérapeutiques. Il est reconnu comme anti-inflammatoire, antioxydant, antihyperlipidémique et anticancérigène, et il possède des propriétés immunomodulatrices, cardio-, hépato- et neuroprotectrices. Il a également la capacité de réduire les semiquinones de catéchol-œstrogène en catéchol-œstrogènes et d'induire l'enzyme quinone réductase protectrice des œstrogènes. Le resvératrol régule également le CYP1B1, ce qui réduit son activité et par conséquent la formation de 4-OHE1(E2). 

Le complément alimentaire NAC 

La NAC (N-acétylcystéine) peut également réduire les semiquinones d'œstrogène en catéchol-œstrogènes, mais elle peut également former des conjugués avec les quinones, ce qui empêche la formation d'adduits ADN-œstrogènes. Une étude a examiné l'utilisation du resvératrol et de la NAC, où 21 femmes ont fourni un échantillon d'urine avant et après 3 mois de prise quotidienne de resvératrol et de NAC. Les échantillons d'urine ont été analysés pour les métabolites œstrogéniques, les conjugués et les adduits ADN dépurinants. Chez ces femmes, le rapport des adduits ADN-œstrogènes aux métabolites œstrogéniques et aux conjugués a été significativement réduit pendant la période de trois mois de l'étude. 

En savoir plus ? 

Les informations contenues dans cet article proviennent d'une étude de Cavalieri et al. 

Si vous souhaitez approfondir ce sujet, regardez le symposium en ligne « Dominance œstrogénique » ici. Dans ce symposium, le Dr Joseph Opheide aborde la dominance œstrogénique et propose des interventions avec des substances naturelles qui peuvent agir favorablement sur celle-ci.