Il est établi depuis longtemps que le diabète est un facteur de risque de déclin cognitif et de démence. Les personnes atteintes de diabète obtiennent en moyenne des scores inférieurs dans divers domaines cognitifs et présentent un risque accru de développer une démence à un âge avancé. Une étude de Rawlings et al. a révélé que les pics de glucose postprandiaux jouent un rôle primordial. Découvrez-en davantage dans ce résumé.
Sommaire :
- HbA1c élevé, risque accru de démence
- Les pics de glucose postprandiaux sont-ils la cause ?
- Le 1,5-AG comme marqueur de l'hyperglycémie postprandiale
- Faible taux de 1,5-AG associé à un risque plus élevé de démence
- Pas de pics, peu de déclin cognitif
- Mécanismes sous-jacents possibles
- Quelles implications pratiques ?
HbA1c élevé, risque accru de démence
L'hémoglobine A1c (HbA1c) est le paramètre le plus couramment utilisé pour évaluer la glycémie moyenne sur les 2 à 3 derniers mois. Plusieurs études démontrent que des valeurs d'HbA1c plus élevées sont associées à un risque accru de déclin cognitif et de démence. Bien que l'HbA1c indique une valeur moyenne, elle ne reflète pas les pics de glucose – des augmentations importantes et de courte durée de la glycémie après un repas, par exemple. Or, ce sont précisément ces pics qui pourraient contribuer de manière significative aux lésions cérébrales.
Les pics de glucose postprandiaux sont-ils la cause ?
Rawlings et al. ont examiné le lien entre la variabilité glycémique ou les pics de glucose à l'âge moyen et le risque de démence et de déclin cognitif sur une période de 20 ans. Ils ont mené cette investigation en se basant sur le taux de 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG). Le 1,5-AG est une substance naturelle de type sucre que nous absorbons via l'alimentation (notamment par le soja, le riz, le pain et la viande).
Dans des conditions normales, le 1,5-AG est presque entièrement réabsorbé par les reins, ce qui maintient sa concentration sanguine stable. Cependant, en cas d'hyperglycémie (au-delà du seuil rénal d'environ 180 mg/dL ou 10 mmol/L), la réabsorption est perturbée : le glucose pénètre alors en grandes quantités dans les tubules rénaux et entre en compétition avec le 1,5-AG pour la réabsorption. Par conséquent, moins de 1,5-AG est réabsorbé, il est excrété dans les urines et sa concentration sanguine diminue.
Le 1,5-AG comme marqueur de l'hyperglycémie postprandiale
Un faible taux de 1,5-AG est donc un marqueur indirect mais sensible des pics hyperglycémiques récents, avec une fenêtre temporelle d'environ 2 à 14 jours. Ce que l'HbA1c ne permet pas de détecter – la sensibilité aux pics – est en partie compensé par le 1,5-AG. Chez les personnes atteintes de diabète, et en particulier celles dont l'HbA1c est inférieur à 7 % (53 mmol/mol), le 1,5-AG fournit des informations supplémentaires sur les fluctuations de la glycémie qui ne sont pas visibles avec l'HbA1c ou les valeurs de glucose à jeun. Cela s'avère pertinent : des études antérieures ont montré des liens entre des taux faibles de 1,5-AG et des lésions microvasculaires, des maladies cardiovasculaires et même une mortalité accrue – indépendamment des glycémies moyennes. Ces fluctuations semblent également importantes pour la fonction cérébrale. Des valeurs de glucose fluctuantes peuvent être plus néfastes pour les neurones que des valeurs constamment élevées.
Faible taux de 1,5-AG associé à un risque plus élevé de démence
L'étude de Rawlings a suivi près de 13 000 personnes sur une période de 20 ans. Parmi elles, 1 105 participants ont développé une démence. Chez les personnes atteintes de diabète, il a été constaté que chaque baisse de 5 mg/mL de 1,5-AG était associée à un risque estimé de démence 16 % plus élevé.
Concernant le déclin cognitif chez les personnes atteintes de diabète :
- Chez les participants ayant une HbA1c inférieure à 7 % (53 mmol/mol), la présence de pics de glucose a entraîné une détérioration supplémentaire du score cognitif de 0,19 sur 20 ans, comparativement aux personnes sans pics (P = 0,162).
- Chez les participants ayant une HbA1c de 7 % ou plus, cet effet était plus prononcé : le déclin cognitif était 0,38 plus important chez les personnes présentant des pics de glucose (P < 0,001).
Figure 1. Relation entre les pics de glucose fréquents et le déclin cognitif. Les patients diabétiques présentant des pics de glucose fréquents (points de données bleus) montrent une détérioration supplémentaire des scores cognitifs par rapport aux patients avec peu ou pas de pics de glucose (points de données blancs).
Pas de pics, peu de déclin cognitif
Il est à noter que les personnes atteintes de diabète et ayant une HbA1c ≥ 7 % (53 mmol/mol) ont montré peu de déclin cognitif tant qu'elles ne présentaient pas de pics de glucose. Chez les personnes non diabétiques, le 1,5-AG n'a pas fourni d'informations supplémentaires sur le risque de démence ou de déclin cognitif.
Mécanismes sous-jacents possibles
Des facteurs tels que l'hyperglycémie chronique, l'hypoglycémie et le stress oxydatif peuvent donc avoir un effet néfaste sur le cerveau des personnes atteintes de diabète. Les fluctuations de la glycémie peuvent être plus dommageables pour les cellules endothéliales et générer davantage de stress oxydatif que des niveaux de glucose constamment élevés. Cela pourrait entraîner des dommages plus importants aux vaisseaux sanguins cérébraux et un déclin cognitif accéléré.
Des études utilisant la surveillance continue du glucose (CGM) ont déjà établi des liens entre la variabilité glycémique et le déclin cognitif ou l'atrophie cérébrale, indépendamment des niveaux moyens de glucose ou des épisodes d'hypoglycémie.
De plus, les pics de glucose sont très fréquents chez les personnes âgées. Une étude menée auprès de plus de 3 200 personnes atteintes de diabète de type 2 (non traitées par insuline) a montré que 84 % ont rapporté au moins une valeur de glycémie postprandiale supérieure à 160 mg/dL. Même chez les personnes dont l'HbA1c était inférieure à 7 %, 38 % d'entre elles ont eu, dans plus de 40 % de leurs mesures postprandiales, une valeur supérieure à 160 mg/dL.
Quelles implications pratiques ?
Pour les médecins et les thérapeutes, l'étude de Rawlings et al. souligne l'importance de la stabilité de la glycémie comme point d'attention complémentaire à l'objectif d'un bon contrôle glycémique moyen (HbA1c). Les pics de glucose – visibles via la CGM ou indirectement via une réduction du 1,5-AG – méritent une attention particulière, surtout chez les patients présentant des troubles cognitifs ou un risque accru de déclin cognitif. Une glycémie stable contribue non seulement à de meilleurs résultats métaboliques, mais aussi à la préservation des fonctions cognitives à long terme.
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